【研究課題名】

腫瘍病理診断における53BP1発現とゲノム不安定性:分子病理マーカーとしての意義

【研究等責任者】 

長崎大学原爆後障害医療研究所 腫瘍・診断病理学 教授 中島 正洋

【研究の実施場所】 

長崎大学原爆後障害医療研究所 腫瘍・診断病理学  

【目的、意義及び科学的合理性の根拠】 

　腫瘍の悪性度を推定する普遍的な指標は存在しません。多くの腫瘍化過程にはゲノム不 安定性が関与し、生物学的悪性度と相関することが示唆されています。これまでに皮膚癌 や子宮頸癌の進展過程で、DNA 損傷応答分子である 53BP1（p53 binding protein1） 発現が亢進し、生物学的悪性度と関連することを報告しました。本研究では、特に悪性度 の鑑別が困難な腫瘍を対象に、53BP1 発現の生物学的意義を解明し、普遍的な腫瘍組織マ ーカーとしての有用性を立証することを目的としています。

 【研究対象者及び選定方針】 

　2000 年 1 月から 2023 年 12 月の期間に手術あるいは生検によって採取され、当研究 所および長崎医療センター、長崎みなとメディカルセンター、長崎原爆病院、聖フランシ スコ病院、済生会長崎病院、諌早総合病院、佐世保共済病院、佐世保総合医療センター､佐 世保中央病院、長崎労災病院、嬉野医療センター、隈病院、やました甲状腺病院）に保存 している病理組織細胞診標本を用います。研究のための新規サンプリングは行いません。

　研究責任者が過去の診断データーべースに登録されている頭頸部腫瘍（口腔、舌、咽頭、 喉頭を含む）、皮膚腫瘍、食道腫瘍、甲状腺腫瘍、乳腺腫瘍、子宮頸部腫瘍、膀胱腫瘍、肝 臓、胃・小腸・大腸、リンパ節および軟部腫瘍の腫瘍と炎症性疾患の代表的なパラフィン 包埋組織を選択し実験に使用します。

 【研究の方法】 

　頭頸部腫瘍（口腔、舌、咽頭、喉頭を含む）、皮膚腫瘍、食道腫瘍､甲状腺腫瘍、乳腺腫瘍、 子宮頸部腫瘍、膀胱腫瘍、肝臓、胃・小腸・大腸、リンパ節および軟部腫瘍の腫瘍と炎症性 疾患の組織切片を対象に、蛍光免疫染色により 53BP1 発現パターンを解析し、組織学的 異型度との相関を明らかにします｡各組織における 53BP1 発現の生物学的意義を、 53BP1 と細胞増殖マーカーである Ki-67 や DNA 損傷応答あるいは腫瘍関連分子である p16、p53、RAD51、DNA-PKcs、XRCC4、Ku70/80、Mieap との蛍光二重免疫染 色で解明します｡また、53BP1 発現とゲノム不安定性との関連性を array Comparative Genomic Hybridization（aCGH）や FISH 法、PCR 法で解析します｡ 53BP1 発現解 析に基づく診断基準を設定し、その診断精度を既存の診断マーカーと比較して有用性を明ら かにします｡